Jack Sparrow croise le chemin de l'énigmatique Angelica. Lorsque la jeune femme l'oblige à monter à bord du «Queen Anne's Revenge», le bateau du terrible pirate Barbe-Noire, Jack se retrouve embarqué dans un voyage riche en imprévus à la recherche de la légendaire fontaine de Jouvence. Au fil de cette aventure, Jack va devoir faire appel à toute son astuce pour survivre à l'impitoyable Barbe-Noire et à son équipage de zombies ; à Angelica, la ravissante pirate avec qui il partage un mystérieux passé ; et aux envoûtantes sirènes, dont les ruses expertes sont capables de causer la perte du plus expérimenté des marins.