Un samedi soir de pleine lune, le service des urgences est rempli de patients particulièrement étranges. Le Dr. Susan Lewis doit faire face seule aux problèmes, Mark Greene étant toujours dépressif suite au décès d'une jeune femme sur le point d'accoucher. Heureusement, elle est assistée de John Carter et de Chen, qui l'aident à sauver un jeune homme de 18 ans qui a été renversé par une voiture. Au même moment, le conducteur du véhicule fait un arrêt cardiaque... Pendant ce temps, le Dr. Douglas Ross a rendez-vous avec Diane Leeds, tandis que le Dr. Peter Benton reste au chevet de sa mère malade.